周秋萍惊讶：“哟，这是哪里搞活动啊？”
    余成笑了：“今天是小年夜送灶神。”
    周秋萍这才回过神：“要过年了啊。”
    余成笑着点头：“今天我还在证券公司听他们说，幸亏有周总您带了好头，他们的认购证发行工作成绩终于说的过去了，可以圆满结束了。不然领导要再延期的话，大家年都过不好了。”
    周秋萍十分肯定：“估计就是快要过年了，大家要花钱的地方多，所以反而不敢买认购证。”
    老话说年关年关，新年的关卡可不好过。
    对了，1992年是什么年来着？辛未羊年。
    她在脑海里回顾，1991年她干了哪些事儿？
    去美国考察了，搞了鸡肉深加工厂，电子大厦主楼盖好了，铺面租了出去。去深圳救市了，挣了好几亿。弄了几架飞机，还搞了飞机餐厅。噢，她还从银行贷了不少卢布，等着人家崩盘好捞钱。
    只可惜现在莫斯科的状况好像一天比一天好。大家都认为休克疗法很可能也在俄罗斯发挥奇效。
    算了，不想了，越想越心塞。
    多想想自己挣的钱吧。再说即便卢布不贬值，从莫斯科弄来的飞机和船也很划算啊，都是能挣钱的固定资产。
    这一年够丰富多彩的，总财富也翻倍了。
    朕很满意。
    作者有话说：
    关于文中提到的治病的背景。
    cell子刊：砒.霜治癌的前世今生：吃最毒的药，治最难的病，「砒.霜」抗癌再获新突破
    砒.霜，是一种闪耀在世界历史与文学作品中的物质，一直被认为是毒药的代名词。在古代，它廉价易得，急性中毒后又没法抢救，因而被广泛使用，可以说是跨越了阶层、地域与时空的 「经典毒药」。
    从《水浒传》中的武大郎，到拿破仑与他的老对手英国国王乔治三世，再到清末的光绪帝。他们的死亡，与砒.霜都脱不了关系。
    作为一种毒药，砒.霜也是各个国家的传统医学中的重要组成部分。在青霉素出现之前，治疗梅毒的一线药物就是砒.霜，疯王乔治三世砒.霜中毒的原因，也是因为他患有的精神问题需要砒.霜来治疗。
    我国文化中自古以来就有「以毒攻毒」的理念，对「砒.霜」的药用价值也早有研究。但真正将砒.霜入药带入现代医学的，还要从几个中国学者说起。
    砒.霜抗癌第一战
    1971 年，在哈尔滨医科大学附属第一医院工作的张亭栋从同事韩太云得知到一个治疗淋巴结核的老方，老方中含有用含砷、汞和蟾毒等多种剧毒物质。这个方子在民间也被用来治疗癌症。
    张亭栋也发现这个药方中的砒.霜，也就是□□（以下简称 ato），是该方中唯一有效的治疗性分子，汞和蟾毒反而会导致严重的副作用。
    1973 年，张亭栋与韩太云在当地的《黑龙江医药》发表了一篇题为《「癌灵注射液」治疗 6 例白血病初步临床观察》的论文 [1]。
    在该论文中，张亭栋与合作者们首次用现代医学的检验方法评估了由 ato 与汞组成的「癌灵注射液」（癌灵 1 号）对白血病的治疗作用。这篇一开始没引起太多人注意的论文，却为血癌治疗领域打开了一扇全新的大门。
    随后的几年中，张亭栋先后发表了数篇临床研究论文，并将白血病的范围进一步细分到了急性白血病，并报道了使用癌灵 1 号能够实现完全缓解。
    在 1979 年一篇发表在《黑龙江医药》题为《癌灵一号注射液与辩证论治治疗急性粒细胞型白血病》的研究中 [2]，张亭栋与合作者对 55 名急性粒细胞白血病患者的治疗效果及性能进行了分析，发现癌灵 1 号的总缓解率为 70%，甚至有 12 例达到完全缓解。这是非常惊人的疗效。
    随后的十余年中，张亭栋将砷剂的适应症扩展到了急性非淋巴细胞性白血病，并最终发现，砷剂对急性早幼粒白血病（apl）的疗效极佳，完全缓解率过半。1992 年发表在《中国中西医结合杂志》的题为《癌灵 1号结合中医辨证治疗急性早幼粒细胞白血病 32 例》的论文 [3]，就报道了相关临床实验的结果。该结论后续也得到其他研究的证实。
    但遗憾的是，由于所有论文都是发表在中文期刊上，张亭栋的研究并未引起全球医学界的关注。与之形成鲜明对比的，是几乎在同一时间被国际医学界发现的全反型维甲酸（atra）。atra 在上海第二医学院王振义团队的研究中，被发现拥有治疗 apl 的优秀疗效，因为相关论文发表在英文期刊上，也得到国际学术界的广泛好评。
    直到 1996 年，ato 走出国门的事情才出现转机。
    走出国门
    1994 年前后，刚刚回国不久的陈竺、陈赛娟教授夫妇注意到了张亭栋的研究，并发现其蕴含的巨大潜力。他们认为这样的优秀的药物值得让全世界知道。两人遂开始合作，对 ato 治疗 apl 进行了基础机制研究。
    1996 年，二人合作在国际血液病顶级期刊 blood 发表了题为： in vitro studies on cellular and molecular mechani□□s of arsenic trioxide (as2o3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: as2o3 induces nb4 cell apoptosis with downregulation of bcl-2 expression and modulation of pml-rar alpha/pml proteins 的研究 [4]，报道了砷剂治疗 apl 的分子机制。
    该研究不仅开启了人类对 ato 抗癌机制的探索，还终于让这一国产发现走向了世界。
    该研究的发表，迅速在国际血液病领域引发了巨大的轰动。blood 论文发表的一天后，science 上就刊登一篇题为 ancient remedy performs new tricks [5] 的专题报道，将这份中国传统医学的「馈赠」推到 apl 治疗的风口浪尖。
    1 年后，陈竺、陈赛娟夫妇与张亭栋携手王振义，在 blood 上同时发表了两篇题为 use of arsenic trioxide（as2o3）in the treatment of acute promyelocytic leukemia (apl): i. as2o3 exerts dose-dependent dual effects on apl cells [6] 与 use of arsenic trioxide (as2o3 ) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (apl): ii. clinical efficacy and pharmacokinetics in relapsed patients 的系列临床研究 [7]。报道了 ato 在 apl 与 apl 复发患者中的神奇疗效。
    这些论文在医学界引起了巨大的轰动，直接将砷剂带向了 apl 疗法研究的最前线。其分量之重，影响之大，从第二篇论文作者列表的三个中国工程院院士的名字中可见一斑。
    砷剂，不只是血癌
    随后的二十多年中，无论是国内 ato 研究的「先行者」，还是世界上其他国家的「跟随者」，都开始对 ato 的抗血癌机制展开了研究。也开始注意到砷剂的应用，远不止治疗 apl 这么简单。
    在张亭栋和他的合作者最早期的研究中，就发现「癌灵一号」不仅对血癌有奇效，还能够治疗诸如淋巴瘤和食管癌的其他癌症。
    进入二十一世纪后，各国的学者也发现了一样的现象。ato 在部分肝癌和多发性骨髓瘤中表现出一定的疗效。
    让医学者苦恼的是，ato 在其他癌症的疗效飘忽不定，并不像它在 apl 中那样能够化腐朽为神奇。
    如何让 ato 更有效的帮助其他癌症的患者，成为了砷剂研究者们下一个需要解决的问题。而精准医疗概念的兴起，为砷剂研究者们指明了新的方向。
    2020 年 12 月 24 号，来自上海交通大学瑞金医学的卢敏团队在 cell 子刊 cancer cell 上发表了题为： arsenic trioxide rescues structural p53 mutations through a cryptic allosteric site  的研究论文 [8]，报道了 ato 是如何通过砷原子填补明星抑癌基因 p53 的空腔，以维持后者的稳定，并恢复 p53 抑癌功能的全新机制。这意味着 砷剂在治疗结构突变型 p53 癌症中具有巨大的潜力 。
    全世界一半的癌症患者具有 p53 突变，其中带有结构性突变的人群也不在少数。利用精准医疗，现代医学能够快速的识别出适合使用砷剂治疗的人，并造福广大的癌症患者。该发现也使得砷剂的未来，比 apl 更加广阔。
    图片来源：未来科学大奖
    2016 年与 2018 年，砷剂先后获得了欧盟与 fda 的批准，成为 apl 治疗的一线疗法。在 2020 年，在 ato 与 apl 研究中作出突出贡献张亭栋与王振义共同获得了未来科学大奖，表达了中国科学界对砷剂的肯定。
    我们也由衷的希望，这个来源于中国传统医学的药物，能够拯救更多患者的生命。
    参考文献：
    [1] 韩太云等，「癌灵注射液」治疗 6 例白血病初步临床观察，黑龙江医药，卷 3, 1973.
    [2] 张亭栋 和荣福祥，癌灵一号注射液与辨证论治治疗急性粒细胞型白血病，黑龙江医药，卷 04, 1979.
    [3] 张亭栋等，癌灵 1号结合中医辨证治疗急性早幼粒细胞白血病 32 例，中国中西医结合杂志，卷 03, 1992.
    [4] gq chen,. et al. in vitro studies on cellular and molecular mechani□□s of arsenic trioxide (as2o3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: as2o3 induces nb4 cell apoptosis with downregulation of bcl-2 expression and modulation of pml-rar alpha/pml proteins, blood, p. 88 (3): 1052–1061., 1996.
    [5] j. mervis, ancient remedy performs new tricks, science, 1996.
    [6] x.-g. s. w. t. s.-m. x. j. z. x. c. z.-g. h. j.-h. n. g.-y. s. p.-m. j. m.-m. l. k.-l. h. c. n. j. m. p. z. t.-d. z. p. p. t. n. k. k. w. m. guo-qiang chen, use of arsenic trioxide (as2o3 ) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (apl): i. as2o3 exerts dose-dependent dual effects on apl cells, blood, 1997.
    [7] g.-q. c. j.-h. n. x.-s. l. s.-m. x. q.-y. q. j. z. w. t. g.-l. s. k.-q. y. y. c. l. z. z.-w. f. y.-t. w. j. m. p. z. t.-d. z. s.-j. c. z. c. z.-y. w. zhi-xiang shen, use of arsenic trioxide (as2o3 ) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (apl): ii. clinical efficacy and pharmacokinetics in relapsed patients, blood,1997.
    [8] shuo chen,. et al. arsenic trioxide rescues structural p53 mutations through a cryptic allosteric site, cancel cell, 2020.
    第445章 出国过年
    月儿弯弯挂九州, 几家欢喜几家愁。
    周秋萍非常满意自己的1991年，并昂首挺胸迈进1992。
    可人类的悲欢并不相同，她这边过得开心, 有人却过得很痛心。
    不, 是崩溃！
    周良彬躺在病床上，冲房间里的人咆哮：“你跑回来干什么？认购证呢, 我要你买的认购证呢！”
    他已经声嘶力竭, 用尽全身力气怒吼，自认为可气吞山河，让日月无光。但实际上他虚弱的像一只被药的老鼠，甚至一句话出口就喘不过气来，整个人抖得一塌糊涂。
    胡桂香扭过头，不愿意看他的脸, 因为觉得他的模样太恶心了。
    对, 她已经不是昔日的她, 只会围着灶台转的她。
    她现在在大城市里过日子，每天都出门长见识的, 哪里会眼睛里只有这么个男人在。
    他喊什么喊？他有什么资格喊？
    胡桂香不耐烦道：“明天就是大年三十, 我当然得回来了。”
    “认购证, 认购证呢？”周良彬喘得都要断气了，依然不死心。
    因为强烈的激愤，他的眼睛往外凸, 就像一条被丢到岸上的鱼，眼珠发红, 全是血丝。
    胡桂香看一眼都觉得好恶心, 愈发不耐烦, 直接吼回头：“认购证, 认购证，认购你妈逼的证！早就卖完了，害老娘白跑一趟！”
    周良彬不敢相信自己的耳朵：“不是让你2月1号买吗？一次性买进。”
    “人家1月28号就卖完了。”胡桂香怨气十足，“还说你算的清清楚楚，你会算个屁！”
    周良彬已经顾不上妻子对他的蔑视。倘若这件事放在他瘫痪前，他能打的胡桂香屁都不敢放一个。居然敢看不起自己的男人，这样的女人被打死都是应该的。
    但现在，他全部的精力都关注在1月28号停止售卖股票认购证这件事上。
    怎么可能呢？是2月1号啊。
    他记得清清楚楚，一开始发行的50万份，上面觉得不好看，又往后延到了2月1号，总共发行了207万张。
    他当然不知道，因为周秋萍的高姿态，一出手就是6万多张股票认购证，让大批迷信她的小股民跟在后面五张十张地买。大户还在观望时，他们便买进了三百万张认购证，最后截止预定发售日期，已经卖出了603万张认购证，虽然没有达到千万的预计量，也算成绩过得去。发行机构自然没有延期的必要。
    周良彬要知晓此事，肯定会嘲笑周秋萍愚蠢，这么慌里慌张地入场，白白多花了两倍钱。2000万能做成的事，她白糟蹋了6000万。
    但周秋萍若晓得了，肯定也就是哦一声，因为以她今时今日的身家，她不是多花不起这笔钱。相反的，她很可能会担心自己买的份额过高，一个人占了1/3，怕惊扰了市场，不敢轻举妄动。
    好在她也输得起。
    唯有输不起的人还在执著，今年有50多家新股发行，发售的207万张认购证的中签率几乎100%。抢到他们的人都发了大财。
    这是周良彬绞尽脑汁后思考到的现在可以翻身的唯一机会呀。只要有钱，就算他这辈子再也动弹不了又怎么样？霍金不照样过得很滋润。霍金还连话都不能说呢。
    况且有了钱，他就能去外国接受更好的治疗，而不是像现在这样，被曹家人坑着，生不如死地瘫在病床上。
    这跟坐牢有什么区别？
    他顾不上骂胡桂香，后者却不打算放过他。
    长期累积的怨气让胡桂香毫不犹豫地吼回头：“算算算，算个狗日的算，你他妈算准过什么？人家炒股都是发大财，你把人家上亿的钱都亏光了，害得我们都没脸见人！”
    其实胡桂香不知道的是，自从周秋萍出手救市之后，深圳股价又上来了。由周良彬操手给曹启龙买的那些股票，被曹敏莉做主在价格下跌之前陆续卖出了一些。
    这些钱用于支付曹启龙的律师团队费用以及周良彬的治疗费和他们一家三口的生活费。
    否则，难不成还指望她掏腰包？
    而对于这一切，老曹董采取默认态度。他已经大权旁落，当然要看牢自己的钱。捞不出来的儿子，也就不值得花他的棺材本了。
    可怜曹启龙以为当爹的对儿子都是掏心掏肺，不惜一切代价，哪怕付出自己的命。
    所以他才把周小宝当成拿捏周良彬的工具，一直拽在身边。
    这些事实证明，像周良彬这样凉薄到底，根本不把儿子当回事的虽然是少数。可他自己的亲爹也没好到哪儿去。
    毕竟谁都没自己重要，父爱也是有门槛有条件的。